帕金森病的常規(guī)藥物治療
一、藥物治療:藥物治療主要在提高腦內(nèi)多巴胺的含量及其作用以及降低乙酰膽堿的活力,
多數(shù)患者的癥狀可因而得到緩解,但不能阻止病變的自然進(jìn)展,F(xiàn)多主張當(dāng)患者的癥狀已顯著影響日常生活工作表示腦內(nèi)多巴胺活力已處于失代償期時(shí),才開(kāi)始投藥,早期盡量采取理療,體療等方法治療為宜。
(一)抗膽堿能藥:此類(lèi)藥物有抑制乙酰膽堿的活力,相應(yīng)提高腦內(nèi)多巴胺的效應(yīng)和調(diào)整紋體內(nèi)的遞質(zhì)平衡。適用于早期輕癥患者的治療和作為左旋多巴的輔助藥物。常用藥物有:安坦2~4mg,2~3次/d;苯甲托品(Benzatropine)1~3mg,2~3次/d;開(kāi)馬君2.5~5mg,3/d,有口干、眼花、惡心等付作用,有青光眼忌用。
(二)多巴胺能藥:藉此類(lèi)藥物以補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺的不足。外源性多巴胺不能進(jìn)入腦內(nèi),但左旋多巴則可通過(guò)腦屏障,入腦后經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變成多巴胺,以補(bǔ)充紋狀體內(nèi)多巴胺的嚴(yán)重不足而發(fā)揮效用。復(fù)方左旋多巴則系左旋多巴與本身不能透過(guò)血腦屏障的腦外脫羧酶抑制劑的混合制劑,可減少左旋多巴的腦外脫羧,從而增加左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)的含量以減少左旋多巴的日劑量,減輕左旋多巴的周?chē)愿蹲饔谩?
1.左旋多巴:開(kāi)始劑量125~250mg,3次/日,每隔3~5天增加250mg,通常日劑量為3g,一般不超過(guò)5g,分4~6次于飯后服,日用劑量大小以療效較明顯而付作用較小為度。有效率約80%,對(duì)肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)徐緩較震顫效果為好。一般在用藥后的前3~5年內(nèi)療效較滿(mǎn)意,以后越來(lái)越差以致失效。
2.美多巴:又稱(chēng)芐絲肼多巴,是左旋多巴和腦外脫羧酶抑制劑甲基多巴肼的混合劑。美多巴“125”含左旋多巴100mg和芐絲肼25mg,相當(dāng)于左旋多巴500mg。第一周日服一片,以后每隔一周每日增加一片,一般日劑量8片,分次服用。
3.信尼麥(Sinemet):是左旋多巴和腦外脫羧酶抑制劑甲基多巴肼即卡比多巴的混合劑。兩者分別以10:1或4:1的比例,有10/100,25/250,25/100三種片劑,分母為左旋多巴含量,分子為甲基多巴肼含量均以mg計(jì)。信尼麥以10/100半片,3次/d開(kāi)始,以后每2-3天增加1片,一日劑量為6~8片。頑固難治病例可用25/100片劑,日劑量不超過(guò)4片。
左旋多巴和復(fù)方左旋多巴的副作用可分為周?chē)院椭袠行詢(xún)深?lèi)。周?chē)愿弊饔枚喟l(fā)生在服藥后近期,表現(xiàn)為中樞神經(jīng)以外各系統(tǒng)的癥狀,如惡心、嘔吐、厭食、膚痛、心悸、心律不齊、位置性低血壓、尿失禁或尿潴留、血尿素氮增高等,因周?chē)鹘M織中多巴胺過(guò)多引起。復(fù)方左旋多巴對(duì)周?chē)愿弊饔孟鄬?duì)較輕。中樞性副作用可有失眠、不安、抑郁、幻覺(jué)、妄想等精神癥狀;各種不隨意運(yùn)動(dòng),如舞蹈、手足徐動(dòng)樣動(dòng)作以及運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)現(xiàn)象等。后者可有開(kāi)關(guān)現(xiàn)象(on-off phenomenon)是指突然的不能活動(dòng)和突然的行動(dòng)自如,可在幾分鐘至幾十分鐘內(nèi)交替出現(xiàn)。以上的神經(jīng)癥狀多在長(zhǎng)期治療中出現(xiàn),有的患者嚴(yán)重副作用而不得不被迫停藥。
應(yīng)用左旋多巴或復(fù)方左旋多巴期間不宜與維生素B6、A型單胺氧化酶抑制劑如吩噻嗪類(lèi)、蘿芙木類(lèi)以及利眠寧、安定等藥合用。凡有嚴(yán)重肝、腎、心臟功能障礙、精神病患者、青光眼、潰瘍病時(shí)忌用。
(三)多巴胺能受體激動(dòng)劑:此類(lèi)藥物直接作用于紋狀體上的多巴胺受體而起到治療作用,可與左旋多巴合用或在左旋多巴失效時(shí)應(yīng)用。
1.溴隱亭:為一麥角多肽類(lèi)藥物,能選擇地作用于D2受體,增強(qiáng)多巴胺的作用。從1.25mg 2次/d口服開(kāi)始,3~7天后改為2.5mg 2次/d。主要副作用有惡心、嘔吐、厭食、便秘、倦睡、失眠、心慌、體位性低血壓等。
2.里舒麥角晶堿:為半合成麥角膺堿,能選擇性地激活D2受體,作用比溴隱亭強(qiáng)但時(shí)間短,可以0.1mg/d開(kāi)始,逐漸增量至療效滿(mǎn)意或日劑量3mg為止。主要副作用有血小板減少、惡心、嘔吐、血壓改變、短暫血清轉(zhuǎn)氨酶增高等。 #p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
(四)其他:金剛烷胺,能加強(qiáng)突觸前合成和釋放多巴胺,減少多巴胺的重吸收,尚有抗膽堿能作用?膳c抗膽堿能藥或左旋多巴合用。本藥服藥后1~10天即可見(jiàn)效,但失效也快,幾個(gè)月后70~80%患者療效減退。副作用有惡心、失眠、頭痛、精神錯(cuò)亂等,癲癇病人忌用,常用量為100~150mg 2次/日。
多數(shù)患者的癥狀可因而得到緩解,但不能阻止病變的自然進(jìn)展,F(xiàn)多主張當(dāng)患者的癥狀已顯著影響日常生活工作表示腦內(nèi)多巴胺活力已處于失代償期時(shí),才開(kāi)始投藥,早期盡量采取理療,體療等方法治療為宜。
(一)抗膽堿能藥:此類(lèi)藥物有抑制乙酰膽堿的活力,相應(yīng)提高腦內(nèi)多巴胺的效應(yīng)和調(diào)整紋體內(nèi)的遞質(zhì)平衡。適用于早期輕癥患者的治療和作為左旋多巴的輔助藥物。常用藥物有:安坦2~4mg,2~3次/d;苯甲托品(Benzatropine)1~3mg,2~3次/d;開(kāi)馬君2.5~5mg,3/d,有口干、眼花、惡心等付作用,有青光眼忌用。
(二)多巴胺能藥:藉此類(lèi)藥物以補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺的不足。外源性多巴胺不能進(jìn)入腦內(nèi),但左旋多巴則可通過(guò)腦屏障,入腦后經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變成多巴胺,以補(bǔ)充紋狀體內(nèi)多巴胺的嚴(yán)重不足而發(fā)揮效用。復(fù)方左旋多巴則系左旋多巴與本身不能透過(guò)血腦屏障的腦外脫羧酶抑制劑的混合制劑,可減少左旋多巴的腦外脫羧,從而增加左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)的含量以減少左旋多巴的日劑量,減輕左旋多巴的周?chē)愿蹲饔谩?
1.左旋多巴:開(kāi)始劑量125~250mg,3次/日,每隔3~5天增加250mg,通常日劑量為3g,一般不超過(guò)5g,分4~6次于飯后服,日用劑量大小以療效較明顯而付作用較小為度。有效率約80%,對(duì)肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)徐緩較震顫效果為好。一般在用藥后的前3~5年內(nèi)療效較滿(mǎn)意,以后越來(lái)越差以致失效。
2.美多巴:又稱(chēng)芐絲肼多巴,是左旋多巴和腦外脫羧酶抑制劑甲基多巴肼的混合劑。美多巴“125”含左旋多巴100mg和芐絲肼25mg,相當(dāng)于左旋多巴500mg。第一周日服一片,以后每隔一周每日增加一片,一般日劑量8片,分次服用。
3.信尼麥(Sinemet):是左旋多巴和腦外脫羧酶抑制劑甲基多巴肼即卡比多巴的混合劑。兩者分別以10:1或4:1的比例,有10/100,25/250,25/100三種片劑,分母為左旋多巴含量,分子為甲基多巴肼含量均以mg計(jì)。信尼麥以10/100半片,3次/d開(kāi)始,以后每2-3天增加1片,一日劑量為6~8片。頑固難治病例可用25/100片劑,日劑量不超過(guò)4片。
左旋多巴和復(fù)方左旋多巴的副作用可分為周?chē)院椭袠行詢(xún)深?lèi)。周?chē)愿弊饔枚喟l(fā)生在服藥后近期,表現(xiàn)為中樞神經(jīng)以外各系統(tǒng)的癥狀,如惡心、嘔吐、厭食、膚痛、心悸、心律不齊、位置性低血壓、尿失禁或尿潴留、血尿素氮增高等,因周?chē)鹘M織中多巴胺過(guò)多引起。復(fù)方左旋多巴對(duì)周?chē)愿弊饔孟鄬?duì)較輕。中樞性副作用可有失眠、不安、抑郁、幻覺(jué)、妄想等精神癥狀;各種不隨意運(yùn)動(dòng),如舞蹈、手足徐動(dòng)樣動(dòng)作以及運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)現(xiàn)象等。后者可有開(kāi)關(guān)現(xiàn)象(on-off phenomenon)是指突然的不能活動(dòng)和突然的行動(dòng)自如,可在幾分鐘至幾十分鐘內(nèi)交替出現(xiàn)。以上的神經(jīng)癥狀多在長(zhǎng)期治療中出現(xiàn),有的患者嚴(yán)重副作用而不得不被迫停藥。
應(yīng)用左旋多巴或復(fù)方左旋多巴期間不宜與維生素B6、A型單胺氧化酶抑制劑如吩噻嗪類(lèi)、蘿芙木類(lèi)以及利眠寧、安定等藥合用。凡有嚴(yán)重肝、腎、心臟功能障礙、精神病患者、青光眼、潰瘍病時(shí)忌用。
(三)多巴胺能受體激動(dòng)劑:此類(lèi)藥物直接作用于紋狀體上的多巴胺受體而起到治療作用,可與左旋多巴合用或在左旋多巴失效時(shí)應(yīng)用。
1.溴隱亭:為一麥角多肽類(lèi)藥物,能選擇地作用于D2受體,增強(qiáng)多巴胺的作用。從1.25mg 2次/d口服開(kāi)始,3~7天后改為2.5mg 2次/d。主要副作用有惡心、嘔吐、厭食、便秘、倦睡、失眠、心慌、體位性低血壓等。
2.里舒麥角晶堿:為半合成麥角膺堿,能選擇性地激活D2受體,作用比溴隱亭強(qiáng)但時(shí)間短,可以0.1mg/d開(kāi)始,逐漸增量至療效滿(mǎn)意或日劑量3mg為止。主要副作用有血小板減少、惡心、嘔吐、血壓改變、短暫血清轉(zhuǎn)氨酶增高等。 #p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
(四)其他:金剛烷胺,能加強(qiáng)突觸前合成和釋放多巴胺,減少多巴胺的重吸收,尚有抗膽堿能作用?膳c抗膽堿能藥或左旋多巴合用。本藥服藥后1~10天即可見(jiàn)效,但失效也快,幾個(gè)月后70~80%患者療效減退。副作用有惡心、失眠、頭痛、精神錯(cuò)亂等,癲癇病人忌用,常用量為100~150mg 2次/日。
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