抗精子免疫與不孕癥
抗精子免疫是指機(jī)體對(duì)精子產(chǎn)生免疫反應(yīng)的現(xiàn)象,包括抗精子體液免疫(抗精子抗體)和抗精子細(xì)胞免疫。在正常的性生活中,精子在女性生殖道中類似于組織移植,激發(fā)了一種細(xì)胞免疫反應(yīng)。目前對(duì)于抗精子抗體的研究已經(jīng)積累了大量的數(shù)據(jù),但對(duì)于細(xì)胞介導(dǎo)的抗精子免疫還未引起足夠的重視,需要進(jìn)一步的研究。
抗精子免疫的發(fā)病機(jī)制是機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)保護(hù)自身抗原,并識(shí)別并排斥外來抗原。正常情況下,機(jī)體的免疫系統(tǒng)通過平衡和協(xié)調(diào)的作用,不會(huì)對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫損傷。同時(shí),外來抗原能否刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng),還取決于有沒有佐劑等因素。因此,同一抗原在不同機(jī)體中的刺激結(jié)果可能不同,甚至同一機(jī)體在不同時(shí)間對(duì)同一抗原的刺激,也可能產(chǎn)生不同的免疫效果。
男性抗精子抗體的產(chǎn)生主要是由于精子被自身免疫系統(tǒng)視為“異己”。在青春期,精子才出現(xiàn),因此在此之前,血睪屏障阻礙了精子抗原與機(jī)體免疫系統(tǒng)的接觸,不會(huì)產(chǎn)生抗精子的免疫反應(yīng)。然而,如果血睪屏障發(fā)育不完善或遭到破壞,比如手術(shù)、外傷、炎癥等情況,就會(huì)導(dǎo)致精子外溢或巨噬細(xì)胞進(jìn)入生殖道,吞噬消化精子細(xì)胞,激活免疫系統(tǒng),產(chǎn)生抗精子抗體。
抗精子抗體的另一個(gè)可能原因是抑制性T淋巴細(xì)胞數(shù)量或活性的減少。抑制性T細(xì)胞存在于附睪和輸精管的皮下組織中。正常情況下,少量精子抗原可激活抑制性T細(xì)胞,使成熟B細(xì)胞識(shí)別抗原的過程變得遲鈍,從而降低了機(jī)體對(duì)精子抗原的免疫反應(yīng),形成免疫耐受。然而,如果抑制性T細(xì)胞數(shù)量或活性下降,以及*中缺乏補(bǔ)充抑制性T細(xì)胞的因子,就會(huì)產(chǎn)生抗精子抗體。
女性抗精子抗體的產(chǎn)生也與免疫抑制因子有關(guān)。正常的*中含有一些免疫抑制因子,可以抑制女性免疫活性細(xì)胞對(duì)精子抗原的免疫反應(yīng),誘導(dǎo)免疫耐受。如果丈夫的*中缺乏這些免疫抑制因子,就可能導(dǎo)致女性產(chǎn)生抗精子抗體。夫妻雙方的生殖道感染也可能引發(fā)女性抗精子抗體的產(chǎn)生,這可能是由于感染使得局部的非特異性免疫反應(yīng)增強(qiáng)。臨床研究表明,男方*中白細(xì)胞增加與女性生殖道局部和血清中抗精子抗體的發(fā)生明顯相關(guān),提示感染因子作為天然佐劑,免疫相關(guān)細(xì)胞與精子抗原共同介入女性生殖道,產(chǎn)生同種抗精子免疫。
在生殖道粘膜破損的情況下進(jìn)行性交,會(huì)使精子抗原通過破損的粘膜上皮屏障,進(jìn)入上皮下的B淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生抗精子抗體。此外,某些助孕技術(shù)如直接腹腔內(nèi)人工授精,會(huì)導(dǎo)致大量精子進(jìn)入腹腔,被巨噬細(xì)胞吞噬后,將精子抗原傳遞至盆腔淋巴結(jié)內(nèi)的輔助性T淋巴細(xì)胞,從而誘發(fā)抗精子的免疫反應(yīng),使血清中暫時(shí)的抗精子抗體升高。
抗精子抗體會(huì)影響生育的各個(gè)環(huán)節(jié):首先,抗精子頭部的抗體會(huì)干擾精子的能力以及頭粒反應(yīng);其次,細(xì)胞毒抗體會(huì)在補(bǔ)體參與下使精子細(xì)胞膜損傷,導(dǎo)致精子死亡;另外,抗精子抗體的Fc段與宮頸粘液糖蛋白結(jié)合,干擾了精子穿過排卵期宮頸粘液;此外,抗精子抗體還被發(fā)現(xiàn)對(duì)精子的吞噬作用有調(diào)節(jié)作用,增強(qiáng)了生殖道局部吞噬細(xì)胞對(duì)精子的吞噬能力;最后,抗精子頭部的抗體能夠阻止精子與卵細(xì)胞膜結(jié)合,從而抑制受精過程發(fā)生。
總的來說,抗精子免疫是不孕癥的一個(gè)重要原因。了解抗精子免疫的發(fā)病機(jī)制和干擾生育的各個(gè)環(huán)節(jié),對(duì)于診治不孕癥具有重要的指導(dǎo)意義。未來的研究需要進(jìn)一步深入,以提高不孕癥的診斷和治療水平,為不孕夫婦實(shí)現(xiàn)健康生育提供更多的幫助。
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